В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы выявить болезнь и помочь человеку. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за того, что вовремя не распознали мышечный инфаркт. Как специалист, он блестящ, однако общаться с пациентами не любит и старается этого избегать. Постоянная боль сделала его резким, колкие фразы стали привычными. Со стороны он может казаться безжалостным, но его профессионализм, острый ум и почти интуитивное понимание болезней вызывают признание коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он виртуозно ставит диагнозы, находя удовольствие в решении медицинских головоломок, чтобы спасти жизнь. Идеальный мир для Хауса — это возможность лечить, не покидая рабочего кабинета.